在肝癌（HCC）探讨中，高供大于求人体脂肪酸（SFA）饭食如何才能有利于促进HCC时有发生發展的分子结构机能未能推测。传统意义探讨多集约化于分解失调与慢性炎症信号通路，贫乏对蛋白酶翻泽后突显此时进程中效应的深入基层解读。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了营养素质组学和棕榈酰化掩盖组学技术服务。

英文音标名称：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

英文版一级标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

消费者企业单位：中南大学湘雅二医院

探究原材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱给予技术工艺：蛋白质含量质组学、棕榈酰化掩盖组学

技术水平路经：

深入分析最终

ZDHHC12是PA引发HCC的重要的指数

孟德尔随机数化（MR）研究分析阐明SFA供给量为同质性添加HCC发病率风险隐患（图1b-c）。转录组测序较好高红肉饭食与一般饭食HCC病号模本，找到ZDHHC12表述调整在于为同质性（图1h）。人体内外检测阐明，PA可促进会HCC上皮细胞增值（图1i-j），而敲低ZDHHC12则为同质性缓和PA的促癌相应（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA饭食下肝癌会出现看不出减退（图1t-u），阐明ZDHHC12是PA驱动包HCC近况的主要材质。

图1 ZDHHC12在PA造成的HCC中起主要效用

PA-SMARCA4轴修改密码ZDHHC12体现

基本功能研究得出结论，SMARCA4可切合ZDHHC12进行子并激话其转录（图2k-r），且三者在好几种恶性肿瘤中抒发呈正涉及到的（图2j）。不仅如此，PA确认Wnt走势环路激话上游转录系数SP5，接着上浮SMARCA4。

图2 PA凭借SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键性反应底物

血清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12催进HCC的中上游客观因素

C244位点棕榈酰化绘制的特情人确认

棕榈酰化淡化组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化抑制性HDAC8溶酶体生物降解行业

实验所说明，ZDHHC12介导的棕榈酰化可降低HDAC8与HSC70的搭配（图5n），因而压制其溶酶体经过生物降解塑料。在ZDHHC12敲低题材下，HDAC8 Cys244甲基化体与原生态型HDAC8的稳定可靠的性无地域差异（图5h-i），说明棕榈酰化体现是其逃避责任生物降解塑料的关键点。某种发现揭露了淀粉酶质棕榈酰化管控淀粉酶稳定可靠的性的新体制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化能够 溶酶体途经限制其挥发

HDAC8靶向疗法控药制剂的控制提升空间开展

施用确定性控中药制剂PCI-34051净化处理可明显控制HDAC8中上游至癌信号通路，并在高PA食品文化结构的CDX和PDX模板含高效控制良性肿瘤生张（图6a-h）。显性基因学测试进几步现示，Hdac8敲除可压根阻绝高PA食品文化结构的促瘤作用（图6m-o），且不易受到ZDHHC12模式影响力。这么多结果显示坚定HDAC8是认知高PA食品文化结构相关HCC的高效靶点。

图6 靶向药物HDAC8可以是高PA食用导致的HCC的某种的治疗考虑

一篇文章总结ppt

本调查系统的表明了从PA的摄入到HCC会发生的氧分子信号通路：PA顺利通过Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，再者催化剂的作用HDAC8 C244位点棕榈酰化，促使其与HSC70通过和溶酶体化学降解，进而增加HDAC8的不稳定性和可靠性处理性并加速肝癌进展情况。该做工作不仅仅不断深化了对饮食疗法营养-代谢率-表观隔代遗传相交自我调节手机网络的表达，也为高SFA饮食疗法营养相关联肝癌病患可以提供了靶向疗法HDAC8的有目的方法机制。

图7 PA经过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加快HCC最新动态的机制化图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱海洋生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、空气氧化复原、自由巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

基准医学文献：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.