调查表达方式PKM2有独立自主于其举例二甲苯酸激酶亲水性的有害功能模块，它是调理什么是表观遗传表达方式的血清激酶。尽管，PKM2当做一项组血清激酶，其调理三假阳性乳房癌（TNBC）移动的重要性什么是表观遗传的转录系统尚不模糊不清。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

英文版关键词：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

提出时长：2025.3.10

诗人企事业单位：南京大学

组学技术水平：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

科学研究产品：细胞

深入分析线路：

01/理论研究后果

NONO之间与TNBC細胞中的核PKM2之间反应

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用淀粉酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱毕竟(Top 30)

图1：NONO直观与核PKM2上下级用途

PKM2表明与TNBC人体细胞变动相应

IHC研究分析分析表面，与相连的通常聚集相我们对，我们人类TNBC聚集中的PKM2抒发差异性的越来越高(图2A-C)。PKM2的抒发遗忘差异性妨碍了细胞膜繁衍，克制了集落行成效果(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌模型工具（FVB后台）中通快递过AAV将PKM2抒发敲低，PKM2的下跌差异性克制了淋巴肿瘤种子发芽(图2H-K)。但是，用离体敲低实验操作和人体甲壳动物研究分析毕竟表面，PKM2我们对TNBC种子发芽和转交至关核心。

图2：PKM2表述在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低能够抑制了TNBC体细胞更换

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞系中的的关键转录靶标

从而选定NONO/PKM2塑料物的风险转录靶标。采用在MDA-MB-231肿瘤组织神经细胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结果显示的整体研究了解了解，研究了解察觉NONO敲低后差距呈现的表观遗传DEG（451/999）中，近一般也受过PKM2的转换(图3A)。研究了解了解取决于，此类表观遗传组织转换肿瘤组织神经细胞健身运动，附着，搬迁和许多生物体学的过程 (图3B)，SERPINE1（编号PAI-1核蛋白酶）是NONO或PKM2呈现敲低后调低最相关系数的表观遗传(图3C)。NONO敲低相关调低了SERPINE1在转录和核蛋白酶质横向(图3D-E)，PAI-1的过呈现在较大系数上追回了NONO耗竭的肿瘤组织神经细胞中调低的繁衍、搬迁和侵入效率(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的至关重要转录靶标

02、内容总结

研发创业团队利用微生物素接酶的领近箭头新技术（BioID2），发觉转录系数NONO与组织細胞质内的异丙醇酸激酶PKM2相结合并间接互不功用。PKM2不是一个种组织細胞消化吸收促使酶，还能够转位至组织細胞质中展现蛋清激酶功用，促使H3T11ph时有发生。加大力度一个脚印的内部外实验性呈现，PKM2介导的H3T11ph淡化依赖症于NONO，并与PKM2同时监测的乙酰转意酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac淡化协同作战功用，促活丝氨酸蛋清酶抑制作用剂SERPINE1遗传基因的转录，以此驱动TNBC的转意（图4）。

图4：NONO和PKM2互不反应增进TNBC转出基本模式图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生态学为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、消化吸收组学并且两组学结合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考资料论文资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5