核氨基酸S-棕榈酰化一种常有的汉语翻译后突显，它添加了核氨基酸的疏水溶性，在调接核氨基酸运输管理、定位手机和功能模块缴活方向起着侧重点要效用。棕榈酰化使用不稳定性高的硫酯键将棕榈酸酯与核氨基酸的当前半胱氨酸残基（Cys）侧链进行连接了，这个突显由一产品叫作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转让酶的酶催化剂的用处的，一些酶含标志的意思性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC核胆固醇皇室家族成員参与到各式各样生物学和病症时候，如红色斑瘤、多囊肾病等，但在肾氯纶化有發展中的效用并不要明确。 2025年10月4日北京医科师范大学清远市公民医疗机构王琪管理团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊登了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的设计稿件，探索了血清质棕榈酰化在肾玻璃纤维板板化中的能力极其内在策略。从基本原理上讲，ZDHHC18催化氧化了HRAS的棕榈酰化，这对其移转到质膜和接着随后的修改密码开通至关关键。HRAS棕榈酰化催进了MEK/ERK的下面磷过酸，齐头并进一次修改密码开通了RREB1，增強了SMAD与Snai1顺式国家宏观调控区的整合。设计结局得出结论，ZDHHC18在肾玻璃纤维板板化中起着至关关键的能力，并成打败肾玻璃纤维板板化给予了内在的医疗靶点。

探究方式

1.ZDHHC18在CKD病人黏胶纤维化肾脏中调整

在慢性的肾脏疾患（CKD）病患的显微分割肾脏样品中加测到ZDHHC18的展现。与其弹性人造合成纤维材料素化肾公司比起来，CKD样品界面显示信息信息出很明显的间质弹性人造合成纤维材料素化和肾小管损害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）固色证件了这一點（图1，A-D）。天然免疫公司物理化学界面显示信息信息，ZDHHC18在非肾弹性人造合成纤维材料素化公司中的展现较小，但在弹性人造合成纤维材料素化肾脏含有强列的固色，主耍是在发展的近端小钢管内，小钢管内衬扁长薄的上皮，是没有刷状周围（图1，A和B）。弧形重返阐述界面显示信息信息，ZDHHC18展现与α-SMA和弧形球蛋白标准呈强正相应（图1，J和K），得出结论ZDHHC18在肾弹性人造合成纤维材料素化中起突出要角色。

图1 ZDHHC18在CKD的人肾脏中的展示强势多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮受损细胞（TEC）特异形缺乏Zdhhc18减弱肾纤维材料化

Zdhhc18先决经济条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出世时没得所有的特别的失败，反映出TEC中Zdhhc18的特情人缺位并不会印象小鼠的表型不同。响应的UUO的先决经济条件下（图2A），Zdhhc18敲除相关性可以改善了肾脏结构并缓减了肾小管伤害，如H&E染色的所体现（图2 B-C）。与假對照组较之，受UUO印象的小鼠行为出特别的人体组织癌肿瘤组织外产品（ECM）症瘕，但Zdhhc18的小管特情人缺位削减了肾脏的伤害因素（图2 B和D）。不仅，UUO上浮了α-SMA+肌成化学食物氯纶材料人体组织癌肿瘤组织的间质症瘕，但Zdhhc18敲除相关性削减了α-SAM+肌成人体组织癌肿瘤组织的上浮（图2 B和E）。免疫系统荧光分析一下体现，UUO促进了方面内皮间充质应用（EMT），如底材膜上残余的TEC或是上皮人体组织癌肿瘤组织标注物E-cadherin和间充质人体组织癌肿瘤组织标注物Vimentin的共形容所体现。然后，Zdhhc18敲除调控了这一方面EMT新进展（图2 F）。钻研出现Zdhhc18敲除削减了UUO后肾小管内TGF-β1的形容，并缩减了间质α-SMA+肌成化学食物氯纶材料人体组织癌肿瘤组织的數量（图2 H）。发炎缓减揉成化学食物氯纶材料人体组织癌肿瘤组织产甲烷缩减一起印象Zdhhc18敲除小鼠肾脏化学食物氯纶材料化缓减。

图2 TEC非特异聊天Zdhhc18存在促使UUO诱导性的小鼠肾纤维素化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18操作HRAS的棕榈酰化和膜标记

对人类历史ZDHHC18/HRAS做好了团伙连通模拟系统系统，以确认间接效应的标准。模拟系统系统最终结果证明，ZDHHC18与HRAS两者之间的联系能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18需要与以下几种品类的RAS联系，但只要HRAS在ZDHHC18的催化氧化剂的作用下发文件生棕榈酰化反應（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18利于了HRAS的棕榈酰化，这其中ZDHHC18的调整艺术最好（图3C）。这么多数据信息证明，肾纤维素化过程中 中HRAS棕榈酰化的催化氧化剂的作用剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不反应HRAS的呈现含量，但我认为减低了UUO和FA诱导型3d模型中HRAS的棕榈酰化含量（图3，D和E）。在HK-2组织中，酰基海洋生物素交换测试证明，敲除ZDHHC18或会通过2-BP治理和改善ZDHHC18亲水性需要下降TGFβ1促使组织中HRAS的棕榈酰化，而不反应HRAS的呈现含量（图3，F和G）。用siRNA沉寂ZDHHC18有效减低了HRAS在HK-2组织中的膜地位（图3H-I）。理论研究证明，尽量棕榈酰化不反应HRAS的呈现，但它我认为反应了HRAS的膜地位。

图3 ZDHHC18的调节的HRAS棕榈酰化后果其膜定位系统

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18在HRAS的棕榈酰化推进组成部分EMT

进步骤科学研究呈现，在FA和UUO 项目引诱的肾弹性合成纤维化类别中，HRAS的棕榈酰化水准频频变高（图4，A和B）。关键在于进步骤阐述这类工作机制，从Hras敲除小鼠和过表述的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S甲基化体HRAS（HrasC181S）和C184S甲基化体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮组织（PTEC）（图4，C和D）。趣味性的是，大家显示TGF-β1扩大了HRAS的棕榈酰化。不但，HRAS中的C181S和C184S甲基化近乎已经祛也可以HRAS棕榈酰化（图4E），并通过观察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的甲基化祛也可以TGFβ1引诱的结构变迁（图4F）。也可以TGF-β1引诱的上皮组织标记物表述调整外，HRAS棕榈酰化位点甲基化还减弱了间充质组织标记物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1九个上皮组织标记物的调整和ZDHHC18过表述可能会导致的间充质组织标记物调整被祛除（图4，H和I）。这种资料揭示，TGF-β1引诱的的部分EMT要求HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖感的行为加速肾弹性合成纤维化。

图4 ZDHHC18利用调整HRAS棕榈酰化增进一部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本调查蕴含了ZDHHC18用促使HRAS棕榈酰化在肾化学弹性仟维棉化中的重要的功用。敲除Zdhhc18可能够抑制肾化学弹性仟维棉化的进程，飞过表现则频发化学弹性仟维棉化。不仅，HRAS棕榈酰化位点的变动可解决其促化学弹性仟维棉化反应。哪些看到为肾化学弹性仟维棉化的缓解展示 了新的暗藏靶点。

ZDHH18利用调节作用HRas棕榈酰化促进会肾弹性纤维化为用策略图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供新产品设备超全面、系统管理体制最发育成熟的腐蚀恢复装饰一系列新产品设备，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total腐蚀还原故宫场景、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖淀粉酶质组就是你司首间创立、国内的一个旺盛期行业化的重磅消息特色化产品设备，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

选取专著：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.