自2018年Nature首度新闻报导乳过酸绘制，乳酸这款“代谢转化危化物”一跃变成“产品小分子结构”，也是“十多年之久窗下无人机问，说一下走红全天下知”。殊莫叹，作三羧酸循环系统（TCA）其中生成物的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有类似的境地，从开一准备的“另作它用”，到现如今看到其关键的怪物学基本功能，很是在免疫性自我调节实验领域。近日，小易一个去流浪一个熟悉说一下衣康酸的“前生”与“今生今世”。

01、衣康酸的会发现与发展前景

衣康酸的知道就能够朔源到19世际30时代（图1）。年后始最重要充当另一种最重要的无机降解和所有制作化学原料被列举。1840年，法国学术界Gustav Crasso确定了衣康酸是顺乌头酸热降解想法的结果，并举新的分布顺乌头酸（aconitate）的国外英文字内容母次序，将该结果命名为为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的的发展亲身经历了从原来的工业生产软件应用到立即设定其生物制品体学效果键的转移。有一天近几十年，学科家们才显示衣康酸现实存在于喂奶生物制品巨噬内部内，然而就是一种存在很最重要免疫检测性自我调节效果键的分泌物品。2014年，Michelucci几人呈现了喂奶生物制品中衣康酸的生物制品体镶嵌经由。自那后面，很多实验着重于了衣康酸在免疫检测性化学反应、分泌和真菌感染中首要原则的很最重要功效，实验人气值不断增加（图2）。

图1：衣康酸(ITA)研究分析时间间隔表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康酸性反应淡化论文参考文献统计汇总

02、衣康酸在各种病症学习中的APP

对于TCA嵌套循环中的相互之间间排泄物，衣康酸调试排泄、抗体性和支原体病毒感染相互之间间的相互之间效应，为诊治抗体性支原体病毒感染性妇科疫情会给予了充当诊治策略。Lampropoulou几人再次材料静脉注射输注DMI可增多小鼠梗死前三天的心梗大小，此以后先生发表了多页小作文，通讯稿了在各类支原体病毒感染性妇科疫情的哺乳动物整治中会给予ITA或其化学物质绘制延伸物的诊治益处，比如抗病力毒和细茵病毒感染，以减缓斑秃、心脏病病、玻璃纤维化、心脏病种植、I/R伤害、高血压症、骨依然能炎、中枢神经退行性妇科疫情、败血症、胃癌等(表1-2)。哪些探险突出了通过ITA的行为矫正在各种不同妇科疫情历史背景下舒缓支原体病毒感染和相关的疾病的比较广泛前景。不但，近几天的探险证明，在小鼠整治中，IRG1DNA的丢失减轻了肉瘤繁殖并增加了抗体性诊治的效果。总的来说，哪些发现了为在医学环保中探险面对ITA数据的诊治策略会给予了另人折服的认识论知识基础。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸以至于随之出现物在有所差异患病模特中的参与进来机制化

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸以及在肠癌中的帮助

03、衣康酸的怪物制成与新陈代谢

衣康酸是TCA重复的之间生成物，由免役回复基因组1（IRG1）商品代码的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧呈现。喂母乳哺乳动物内部，最主要是骨髓内部，呈现ITA作为一个免役生理反响的十的部分，并巧用它来调整真菌感染。在呈现ITA的内部中，ITA拆解成拆解神经细胞神经细胞代谢可使用3步生理反响做：第一个ITA被转化为衣康酰辅酶a，以后衣康酰辅酶a水合为檸檬酰辅酶a，末尾檸檬酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和二甲苯酸，分别为由蜜腊酰辅酶a转化成酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和檸檬酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也可称檸檬酰辅酶a裂解酶）催化剂的作用。我以为二甲苯酸可打开不同的拆解神经细胞神经细胞代谢经过，包涵TCA重复(图3)，但尚不模糊不清ITA拆解成拆解神经细胞神经细胞代谢是否是助于真菌感染期間免役内部的能量场和生物体转化成各种需求。

图3：衣康酸的分泌及如此物和随之出现物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在设计上，衣康酸也是种含α,β-不过剩烯烃的五碳二羧酸，它在设计有些类似于于磷酸烯醇式异丙醇酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、虎珀酸、丙二酸和富马酸等另外产动物，为其恶性竞争性限制糖产生期间中要素酶供应设计基础知识，进而陆续参与受损细胞产生重编写程序。衣康酸的酯化ip产业物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，基本上主要用于在休外和身上养成其动物负效应，由于想一想都具有高的膜融于性，且与衣康酸动物学系统类似于，4-OI可在胞内导出为衣康酸，这为衣康酸的健康安全生产制造供应了很多将会，也为根据衣康酸的新方式明确指出了目标方向。

04、衣康酸的功用靶点和功用措施

与绝大越多越数一些期间消化吸收物有差异 ，ITA不进行与能量转换消化吸收或生物工程获得涉及到的消化吸收途经，这意味着它几率重点单独于期间消化吸收激发其实用实用能力。过往20年的探析挖掘，辅乳哺乳动物内部中所产生的ITA为一类手机无线信号大分子，利用根据和引响有差异 靶球球球淀粉酶质的实用实用能力来调准免疫检测力生理现象(图4)。① ITA调控消化吸收酶虎珀酸脱氢酶(SDH)，产生虎珀酸日常积累，发生变化内部消化吸收。② ITA以及其衍生产品物工程给予共价球球营养素烷基化。KEAP1 E3泛素连到酶的烷基化调控KEAP1介导的NRF2可降解并成功激活NRF2介导的氧化现象应激现象生理现象。③ ITA调控TET DNA双加氧酶，推动DNA甲基化，调准dna表答。④分泌量型ITA为G球球球淀粉酶质偶联球淀粉酶激酶(GPCR)球球球淀粉酶质OXGR1的激情剂，推动Ca2+手机无线信号通道。熟知ITA根据对哪些球球营养素的调准，除了对ITA在免疫检测力调准中的实用实用能力，另外对其未知的缓解使用都存在至关重要作用。

图4：衣康酸的效应靶点和效应机能

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是利用迈克尔增益发生反应（Michael addition reaction）烷基化装饰对应淀粉酶质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA以至于具象化物的的意义靶点和的意义制度

05、精选参考文献说说

文献资料一

英文音标标题格式：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

中文名字宝贝标题：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

设计介绍：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 核蛋白上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

专著二

英语怎么说小标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

中文名文章标题：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

探究网站内容：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

参考文献三

国外英文副标题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

中文字幕题目：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

探析知识：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱工作小结

衣康酸也是直被看作是重点的有机化工的产品，近些近些年来研究方案验证衣康酸可在乳期食草动物里面合并，是三羧酸循环往复的重点ip产业物，具备有抗体抗体调整化学式活化的内源代谢转化转化物小氧分子，接着深受关心。衣康酸就是不是处于饱合状态二元酸，包含有的不是处于饱合状态双键、羧基和羟基为其给我们了开朗化学式生物性质，型式中的亲电性α,β-不是处于饱合状态羧酸型式对球核苷酸上的化学式活化半胱氨酸残基做烷基化突显（迈克尔加持发生反应），这类翻译工作后突显被成为“衣康酸突显（itaconation）”，接着印象球核苷酸系统，调整抗体抗体初次应答和代谢转化转化有效途径，为种重大疾病制剂研发部门具备新工作思路。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中医学专业根本定量分析靶向药物药物分解组(QMT1000)和能力分解靶向药物药物分解组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向疗法绝对是按量查重。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康硝化作用遮盖组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

分类文献综述

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