肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的基本方式，所指16碳乳酸酸按照硫酯键与半胱氨酸巯基拼接，因而影晌淀粉酶质的结构特征、定位手机、可靠性、熟、运输车各种调膜肾上腺素受体、化合物缓冲区等方面的问题女性生理工作的功用。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日沈阳上大学生恶性肿瘤医生徐波创业技术团队和北大上大学生肖可是创业技术团队在Molecular Cancer杂质（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物工程打造了棕榈酰化突显蛋清质组学科技服务于，动力小说作家找到了ZDHHC20调节管控的FASN上的要点性突显位点，对产品探索成绩体现了画龙点晴的。

文章标题称呼：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

2028年会影响分子：IF=27.7

提出的时间：2024年12月

玩家企业单位：重庆大学肿瘤医院

深入分析相关材料：小鼠HCC组织

论述內容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱展示 技巧：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模试图

图1 共识机制提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中不一致性传达ZDHHC并确定好其对HCC的影响力

在探讨HCC的氧分子机制化中，论述销售的团队致力于ZDHHC家族性的组成员的效用，尤其是是ZDHHC20。第一，使用对HPA和TCGA数据资料库的深入群众分析一下，论述员工发现了ZDHHC20在HCC中高展现，并和它的劣质继发性有关系。因为进每一步探讨相应的情况，销售的团队倡导了ZDHHC20敲除小鼠三维建模方法，并洞察分析到在DEN和DEN+CCl4诱发的HCC三维建模方法中，ZDHHC20敲除特殊降低了了肝癌肿的造成率、以减少了癌肿结节人数，并减太小癌肿结节直径约，最终得以印证了ZDHHC20在HCC造成发展壮大中的最为关键的效用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理诱导性的HCC整治中会出现的脾脏癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

深入分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化装饰组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因遗传敲除后棕榈酰化血清组优化的功能键引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

效验ZDHHC20与FASN的能够 角色和棕榈酰化的联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，借助免疫上皮细胞共奠定-酰基-生物工程素交换（IP-ABE）方式检验到FASN在HCC上皮细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰变更酶ZDHHC20与FASN互相使用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 采用LC-MS技木，探讨项目团队在HCC小鼠组织机构中在线检测到FASN的棕榈酰化位点，得知半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化特殊大大减少。进步骤的球蛋白酶质-球蛋白酶质衔接数据分析认定了ZDHHC20与FASN当中的直接性相互间角色。主要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各个动物群中高速单纯，而且另外或两个突然变化许多位点会以至于FASN的棕榈酰化电磁波特殊大大减少。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化信任于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究性学习FASN棕榈酰化对蛋白酶调整的功能性作用

为深入分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的用途意议，深入分析拜谱生物按照2-溴棕榈酸（2-BP）进行处理细胞核，会发现FASN的棕榈酰化和蛋清酶关卡特殊降底。泛素-蛋清酶酶体方法是FASN的注意光降解塑料方法，而2-BP外露特殊曾加了FASN的泛素化光降解塑料。ZDHHC20过把你想表达出来爱特殊曾加了FASN的蛋清酶关卡，而沉默不语则降底其关卡，也敲低ZDHHC20降底了FASN蛋清酶安稳性，而逝把你想表达出来爱则曾加其安稳性。这个结论反映出ZDHHC20依赖感的FASN棕榈酰化和它泛素化淡化在HCC中产生的竞争相互关系。

图6 FASN的棕榈酰化与它泛素化装饰相之间的竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了能够研究分析方案ZDHHC20对FASN淀粉酶挥发的反应，研究分析方案专业团体转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌症系，出现ZDHHC20可以能够能够抑制性了SNX8或TRIM28与FASN的通过。實驗展现，棕榈酰化可以能够抑剂型2-BP开展了FASN的挥发，而ZDHHC20的过传达爱可以能够能够抑制性了一项的时候。TRIM28的过传达爱则增多了FASN的泛素化挥发。所以，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶棕榈酰化绘制可以良性竞争性可以能够能够抑制性SNX8-TRIM28黏结物与FASN淀粉酶的双方使用，以此大大减少FASN淀粉酶的挥发，增强肝癌的发生的和趋势。

图7 ZDHHC20采用与FASN和SNX8-TRIM28软型体区间内的完美功效竞争者来升高FASN核蛋白的不平稳性分析性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证FASN棕榈酰化位点变动对肝癌关系

最后的，理论研究团队协作探索了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其安全可靠量分析的导致。孩子 发掘将这两只位点基因突变为丝氨酸能够 较低FASN淀粉酶的安全可靠量分析，改善其泛素化分解，并较低肝癌細胞的增值力力。显然，人肝癌集体中ZDHHC20和FASN淀粉酶的表达方式水平面远远超出健康集体，表达ZDHHC20-FASN轴在肝癌的發生发展方向中起着要点用处，ZDHHC20用于为肝癌治愈的隐藏靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN可降解并可以抑制癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生态学为作者展示半胱氨酸-S棕榈酰化掩盖血清质组学服务性，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸硫化反应回归掩盖语，拜谱菌物可保证护肤品超全面、枝术制度最熟透的硫化反应回归掩盖语企业产品系列护肤品，也包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化的完美重现、自由巯基，推动一国产稿件先生发表。但其中棕榈酰化绘制胆固醇质组是爱司第二家研发推出、国内的主要稳定餐饮业化的新一轮独特的的产品，积攒了大量的楼盘体力，变现了在有所差异种群、有所差异建模方法、有所差异公司中的便捷验出，棕榈酰化掩盖位点分別检测量高达20000+，最低已挑战40000+。欢迎大家咨询！

决定性毕业论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5